Medyan İstatistik
← Ana sayfa
Klinik Araştırma Biyoistatistiği

Klinik Araştırmalar için Bağımsız Biyoistatistik Desteği

İstatistiksel analiz planından sonuç raporuna kadar; ICH E9 çerçevesine uygun, R ile yürütülen ve baştan sona yeniden üretilebilir biyoistatistik hizmeti. Sözleşmeli araştırma kuruluşları, sponsorlar ve araştırmacı-başlatımlı çalışmalar için proje bazlı çalışılır.

Kimler için?

Çalışma başına, tanımlı bir iş paketi kapsamında ve gizlilik sözleşmesi ile çalışılır.

CRO

Sözleşmeli araştırma kuruluşları

Yoğun dönemlerde kapasite desteği veya tek bir çalışma için dış biyoistatistikçi olarak görev alınır. Mevcut ekibinizin şablonlarına ve süreç belgelerinize uyum sağlanır.

Sponsor

Sponsor ve tıbbi cihaz firmaları

Kendi biyoistatistik birimi bulunmayan firmalar için protokol istatistik bölümü, örneklem gerekçesi, analiz planı ve sonuç raporu hazırlanır.

Akademik

Araştırmacı-başlatımlı çalışmalar

Üniversite ve hastane kaynaklı klinik çalışmalarda etik kurul başvurusundan yayına kadar istatistik desteği sağlanır; akademik yayın süreci deneyimi bu alandaki temel dayanaktır.

Hizmet kapsamı

Tüm çıktılar, çalıştırıldığında aynı sonucu veren R betikleriyle üretilir ve betikler talep üzerine teslim edilir.

01

İstatistiksel Analiz Planı (SAP)

ICH E9 ve E9(R1) estimand çerçevesine uygun analiz planı yazımı: birincil ve ikincil sonlanım tanımları, analiz kümeleri, eksik veri stratejisi, çoklu karşılaştırma kontrolü ve boş tablo şablonları (mock TLF).

02

Örneklem büyüklüğü ve güç analizi

Üstünlük, non-inferiority ve eşdeğerlik tasarımları için örneklem hesabı; sınır (margin) seçiminin gerekçelendirilmesi, bırakma oranı düzeltmesi ve protokole eklenecek istatistiksel gerekçe metni.

Ücretsiz güç analizi aracını deneyin →
03

Randomizasyon listesi üretimi

Basit, blok ve tabakalı blok randomizasyon; değişken blok uzunluğu, merkez veya prognostik faktöre göre tabakalama. Liste, tohum (seed) değeriyle birlikte belgelenir ve yalnızca yetkilendirilmiş tarafa iletilerek tahsis gizliliği korunur.

Randomizasyon aracını görün →
04

Tablo, liste ve şekil (TLF) üretimi

Demografi, etkililik ve güvenlilik tablolarının R ile üretimi (gtsummary, gt, flextable); Word ve PDF çıktıları, yayın kalitesinde Kaplan-Meier, forest ve dağılım grafikleri. Veri güncellendiğinde tüm set tek komutla yeniden üretilir.

05

Ara analiz ve izleme kurulu desteği

Grup ardışık tasarımlarda durdurma sınırlarının planlanması ve alfa harcama fonksiyonlarının uygulanması (rpact); veri izleme kurulu için ara analiz çıktılarının hazırlanması. Kurul üyeliği veya bağımsız istatistikçi atama hizmeti verilmez.

06

İstatistiksel rapor ve sonuç bölümü

Analiz çıktılarının rapor diline dökülmesi: çalışma sonuç raporunun istatistik bölümü, yayın için bulgular metni, CONSORT akış şeması ve hakem sorularına istatistiksel yanıt hazırlığı.

07

Yeniden üretilebilirlik ve doğrulama

Sürüm bilgisi kayıtlı R betikleri, tohum değerlerinin belgelenmesi ve klasör yapısıyla teslim. Talep halinde, kritik sonlanımlar için ikinci bir istatistikçi tarafından bağımsız çift programlama koordine edilir.

Neden R ile çalışılıyor?

Yazılım değil, izlenebilirlik denetlenir

Düzenleyici otoriteler belirli bir istatistik yazılımını şart koşmaz; aranan şey analizin şeffaf, belgelenmiş ve yeniden üretilebilir olmasıdır. R Consortium tarafından yürütülen pilot çalışmalar kapsamında, tümüyle R tabanlı analiz paketleriyle hazırlanan başvurular FDA tarafından incelenmiş ve kabul edilmiştir.

R'nin klinik araştırma ekosistemi bu alanda olgunlaşmıştır: örneklem ve grup ardışık tasarım için pwr ve rpact, sağkalım için survival ve survminer, raporlama için gtsummary ve flextable, karma modeller için lme4 kullanılmaktadır. Açık kaynak olması, her sonucun bağımsız olarak doğrulanabilmesi anlamına gelir.

Kapsam ve şeffaflık

  • Analizler R (sürüm 4 ve üzeri) ile yürütülür. SAS deneyimi beyan edilmemektedir; SAS zorunluluğu bulunan çalışmalarda uygun bir iş bölümü baştan konuşulmalıdır.
  • CDISC SDTM ve ADaM veri standartları hâlihazırda öğrenme yol haritasındadır; bu standartlarda tamamlanmış proje deneyimi bulunmamaktadır. Veri, çalışmanın kendi analiz veri seti biçiminde teslim alınır.
  • 21 CFR Part 11 kapsamında doğrulanmış bir bilişim ortamı, elektronik imza altyapısı ve denetim izi sistemi sağlanmamaktadır.
  • Veri yönetimi, EDC kurulumu, IWRS ve IRT sistem entegrasyonu, saha monitörizasyonu, ruhsatlandırma dosyası hazırlığı ve farmakovijilans hizmetleri kapsam dışındadır.

Yöntem deneyimi

Deneyim ağırlıklı olarak akademik klinik araştırmalar, hakemli dergi revizyonları ve lisansüstü tez analizlerinden gelmektedir. Düzenli olarak kullanılan yöntemler:

Sağkalım analizi ve Cox regresyonu Karma etkili ve tekrarlı ölçüm modelleri GEE ve kümelenmiş veri Lojistik regresyon ve Firth düzeltmesi Tanısal doğruluk ve ROC Gözlemciler arası uyum (kappa, ICC) Çoklu karşılaştırma düzeltmesi (Holm, FDR) Ölçek geçerlik ve güvenirliği
Ücretsiz araçlar sayfasındaki güç analizi ve randomizasyon hesaplayıcıları, kullanılan yaklaşımın kamuya açık örnekleridir; hesaplamalar tarayıcıda R ile çalışır ve hiçbir veri sunucuya gönderilmez.

Nasıl çalışılır?

1

Gizlilik sözleşmesi

Herhangi bir belge paylaşılmadan önce karşılıklı gizlilik sözleşmesi imzalanır. Kurumunuzun kendi NDA şablonu kullanılabilir.

2

Kapsam görüşmesi

Protokol, sonlanım tanımları, veri yapısı ve zaman çizelgesi gözden geçirilir; teslim edilecek çıktılar kalem kalem netleştirilir.

3

Yazılı teklif

Kapsam, teslim takvimi, revizyon hakkı ve sabit ücret yazılı olarak bildirilir. Ücret karşılığında serbest meslek makbuzu düzenlenir.

4

Teslim ve devir

Belgeler, çıktılar ve çalıştırılabilir R betikleri sürüm notlarıyla birlikte teslim edilir; kapsam içindeki revizyonlar teslim sonrasında da karşılanır.

Sık sorulan sorular

İstatistiksel analiz planı ne zaman yazılmalıdır?
SAP, veri tabanı kilitlenmeden ve körleme açılmadan önce sonlandırılmalıdır. En uygun zamanlama, protokol sonlandıktan sonra ilk hasta alımına yakın bir dönemdir. Böylece birincil analiz yöntemi, estimand tanımı ve eksik veri stratejisi sonuçlar görülmeden sabitlenmiş olur.
Non-inferiority sınırı (margin) nasıl belirlenir?
Non-inferiority sınırı istatistiksel değil, öncelikle klinik bir karardır. Aktif kontrolün plaseboya karşı geçmiş çalışmalardaki etkisi, bu etkinin korunması gereken oranı ve klinik anlamlılık eşiği birlikte değerlendirilir. Seçilen sınır ve gerekçesi hem protokolde hem SAP'ta açıkça belgelenir; sınır seçimi örneklem büyüklüğünü doğrudan belirlediği için tasarımın en kritik kararıdır.
R ile üretilen analizler düzenleyici başvurularda kullanılabilir mi?
Düzenleyici otoriteler belirli bir istatistik yazılımını şart koşmaz; aranan şey analizin şeffaf, belgelenmiş ve yeniden üretilebilir olmasıdır. FDA, R tabanlı analiz paketleriyle hazırlanan pilot başvuruları incelemiş ve kabul etmiştir. Buna karşın başvuru veri standartları (CDISC SDTM ve ADaM) ile doğrulanmış bilişim ortamı gereksinimleri ayrı bir uzmanlık alanıdır ve bu hizmetin kapsamı dışındadır.
Verilerin gizliliği ve körleme nasıl korunur?
Çalışma öncesinde karşılıklı gizlilik sözleşmesi imzalanır. Randomizasyon listesi üretiminde liste yalnızca yetkilendirilmiş tarafa iletilir ve çalışma ekibinden ayrı tutulur. Paylaşılan veriler 6698 sayılı KVKK'ya uygun işlenir, üçüncü kişilerle paylaşılmaz ve iş bitiminde talebe göre imha edilir veya iade edilir. Mümkün olan her durumda kimliksizleştirilmiş veri ile çalışılması tercih edilir.
CRO'lara hangi kapsamda destek veriliyor?
Destek, biyoistatistik iş paketiyle sınırlıdır: SAP yazımı, örneklem ve güç hesabı, randomizasyon listesi, analiz programlama, TLF üretimi ve istatistiksel raporlama. Veri yönetimi, EDC kurulumu, IWRS ve IRT entegrasyonu, saha monitörizasyonu ile farmakovijilans hizmetleri kapsam dışındadır. Çalışma, kurumunuzun kendi süreç belgelerine ve şablonlarına uyarlanabilir.

Çalışmanızı konuşalım

Kısa bir kapsam görüşmesi için yazın. Aşağıdaki bağlantı, faz, tasarım, birincil sonlanım ve zaman çizelgesi alanları hazır gelen bir e-posta taslağı açar.

Bu sayfadaki bilgiler tanıtım amaçlıdır ve bağlayıcı bir fiyat teklifi niteliği taşımaz. Bağlayıcı fiyat, yalnızca tarafınıza iletilen yazılı tekliftir.